興和のオミクロン株へのイベルメクチンの有効性の発表のニュースの詳細と海外の反応

興和 イベルメクチンの「オミクロン株」への抗ウイルス効果を確認

興和株式会社(以下、「興和」)は、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染症治療に対する第Ⅲ相臨床試験(開発コード:K-237)で使用している治験薬「イベルメクチン」につきまして、北里大学との共同研究(非臨床試験)から、既存の変異株(アルファ・ベータ・ガンマ・デルタ株)と同様に、オミクロン株に対しても同等の抗ウイルス効果があることを確認いたしました。

興和が「オミクロン株」へのイベルメクチンの抗ウイルス効果を確認したというニュース国内だけではなく、海外でもかなり歓迎されていた記憶があるので、どんな試験だったのか、その後どうなったのか調べてみました。

まず、既存の変異株(アルファ・ベータ・ガンマ・デルタ株)と同様にと言ってるので、それまでの抗ウイルス効果の研究がどのようなものだったのかを調べてみました

The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro - ScienceDirect
論文によると

・イベルメクチンは、試験管内でCOVID-19のウイルス(SARS-CoV-2)を阻害剤することが確認できた。
・1回の投薬で5μMのイベルメクチンで処理された細胞培養で48時間でウイルスを約5000分の1に減らすことができたのを確認できた( IC50(ウイルスの50%を減らす効果を発揮する閾値)は 約2.4μMになった)
・イベルメクチンは寄生虫感染症に対してFDAに承認されているため、転用の可能性があります。
・イベルメクチンは、必須医薬品のWHOモデルリストに含まれているため、広く入手できます。

Antiviral Activity of Repurposing Ivermectin against a Panel of30 Clinical SARS-CoV-2 Strains Belonging to 14 Variants
興和の発表の直後に類似した論文が出ていました
新型コロナの14変異体に属する30種類の亜種に関するイベルメクチンの抗ウイルス効果というタイトルです。

これによると、ほとんどの株で5.5~6.2μMでEC50(薬などの作用が最大値の半分の効果を示すときの濃度(本質的に IC50と同じ)が確認でき、オミクロン株は 4.8μMになったとのことです。

ンで、問題はそれに対する北里大学病院の評価

第36回日本環境感染症学会総会・学術集会
北里大学の研究では IC50=4.0μMになったらしいのですが、人間の血中濃度に換算すると100倍も濃度が足りないので効くはずがない。指向性の高い人間の肺内の細胞でも30倍不足していると言ってるんですよね。
PDが臨床に反映されてないってことなんですが詳しくは厚生省のガイドラインを見ると書いてあります

・「抗菌薬のPK/PDガイドライン」について(◆平成27年12月25日薬生審査発第1225010号)

試験管での抗ウイルス効果を適用量のイベルメクチンでは発揮することはできないはずなのに、報道では大ニュースとして歓迎ムードだったと思います。

海外の報道も第一報では同じ様に歓迎されていたのを記憶しています。

ところが…

False claim spreads about Japanese ivermectin study, despite correction | Ap | berkshireeagle.com

主張:日本の研究では、「イベルメクチンは第III相試験でオミクロンに対して有効であると述べています」

事実:科学者はCOVID-19に対する薬の使用について研究を続けていますが、引用されている発見は前臨床研究に言及しており、人間で薬をテストすることを含む「第III相試験」ではありません。ソーシャルメディアのユーザーは、ロイターが月曜日に誤った見出しを発表し、すぐに修正した後、イベルメクチンを使用してCOVID-19を治療するという日本企業の研究に関する誤った情報を共有しています。不正確な見出しは次のように述べています。「日本の興和は、第III相試験でイベルメクチンがオミクロンに対して有効であると述べています。」物語は、結果が重要な新境地を開拓したように見えました。「第III相」臨床試験は人を対象に実施されます。しかし、株式会社興和の研究は研究室で行われた。この報告は、イベルメクチンが前臨床研究においてオミクロンおよび他の変異体に対して「抗ウイルス」効果を示したというKowaからの発表に基づいていました。コーワ氏はAPに対する声明の中で、「プレスリリースはイベルメクチンがオミクロン株に対して有効であると発表した」と述べ、「臨床試験ではなく、invitro試験(すなわち非臨床試験)」で述べた。同社は現在、COVID-19の治療におけるイベルメクチンの有効性をさらに評価するためにボランティアに関する研究を行っていると述べた。ロイターはすぐにその話を訂正し、間違いを認めた。現在の見出しには、「イベルメクチンはCOVIDに対して「抗ウイルス効果」を示している」と書かれています。しかし、ソーシャルメディアアカウントは引き続き虚偽を共有しています。イベルメクチンは、寄生虫を治療するための錠剤の形で米国で承認されているだけでなく、外部寄生虫を治療するための局所的な解決策でもあります。薬は動物にも利用できます。米国食品医薬品局は、COVID-19の予防または治療にイベルメクチンを使用することを許可していません。また、COVID-19治療ガイドラインに関する国立衛生研究所のパネルは、「COVID-19の治療にイベルメクチンを使用することを推奨するか反対するかについての「不十分な証拠」があると述べています。オーストラリアでの2020年の研究では、イベルメクチンが実験室でコロナウイルスSARS-CoV-2の複製を阻害することがわかりました。しかし、ペンシルベニア大学の免疫学者であり、COVID-19の治療に関するデータベース追跡研究を指揮しているデビッド・ファイゲンバウム博士は、細胞の実験室試験で有効な薬剤を示すことが「出発点」であると述べました。ファイゲンバウム氏は、COVID-19の治療法としてイベルメクチンを研究している25件のランダム化比較試験(研究のゴールドスタンダード)があると述べました。同氏によると、この試験には合計で2,000人以上の患者が参加しており、結果はまちまちである。「私の意見では、利益を得る可能性はありますが、非常に多くの試験が行われていることを考えると、それが明らかに効果的である場合、大多数の試験がそれが効果的であると示すと予想されます」とファイゲンバウムは述べた。
「何かがうまくいったら、裁判が行われ、それがうまくいくことを示さないことはまれなことです。」それが明らかに効果的であった場合、大多数の試験がそれが効果的であったことを示すと予想するでしょう」とファイゲンバウムは述べました。

どうやら、日本の興和が第III相の臨床試験をやってるという認識から、臨床試験でイベルメクチンがオミクロンに対して有効であるって勘違いしちゃったみたいなんですよね。

後に、試験管レベルでイベルメクチンが抗ウイルス効果を持つことは当たり前だという風潮になってるようです。まぁ、そりゃそうですよね

COVID-19に対する薬物治療の考え方 第13.1版(2022年2月18日)

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